U.O.S.D. Diagnostica Molecolare Malattie Rare Ematologiche

La UOSD di Diagnostica Molecolare Malattie Rare Ematologiche  dell’A.O. Ospedali Riuniti “Villa Sofia -Cervello”, si inserisce nell’ambito di una strategia Aziendale e Regionale per la prevenzione di malattie genetiche rare ematologiche a trasmissione ereditaria

Principali aree applicative del laboratorio:

• Prevenzione delle emoglobinopatie e talassemia attraverso lo studio e la identificazione dei portatori sani, delle coppie a rischio, analisi molecolare dei geni globinici e diagnosi prenatale.
• Diagnosi prenatale precoce mediante analisi del fluido celomatico prelevato mediante celocentesi.
• Diagnosi prenatale dei villi coriali e liquido amniotico.
• Diagnostica molecolare di malattie rare ematologiche quali: sferocitosi, difetti di membrana eritrocitari, anemia emolitica, anemia diseritropoietica, porfiria, favismo, piruvato kinasi, sindrome di Gilbert, anemie emolitiche autoimmuni, trombofilia, analisi molecolare dell’Esoma Clinico per malattie Ematologiche Rare come Piastrinopenie, Neutropenie, Immunodeficienze.
• Diagnosi post-natale di aneuploidie cromosomiche e di variazioni del numero di copie (CNV) di piccole porzioni cromosomiche (cariotipo molecolare mediante array-CGH), con particolare riguardo alle malattie rare ematologiche.
• Fibrosi Cistica
• Malattie retinicheIl laboratorio si pone come centro di riferimento Regionale e Nazionale per la diagnostica molecolare e la diagnosi prenatale di emoglobinopatie,  talassemia e fibrosi cistica.A livello Europeo, la UOSD di Diagnostica Molecolare Malattie Rare Ematologiche rappresenta il centro diagnostico di riferimento per la diagnosi prenatale precoce (7-9 settimane di gestazione) di malattie a trasmissione mendeliana mediante celocentesi.

Prenotazione tramite E-mail all’indirizzo: prenotazione@pieracutino.it

Informazioni per diagnosi prenatale e talassemia: malattierare@villasofia.it, a.giambona@villasofia.it

Per le donne in stato di gravidanza che devono effettuare lo studio della emoglobina, l’accesso è diretto senza prenotazione, nei giorni di lunedì, mercoledì e venerdì, dalle ore 8:30 alle ore 11:00  presso il Campus di Ematologia, piano terra.

Emoglobinopatie

• Ricerca dello stato di portatore sano di talassemia ed emoglobinopatia
• Tipizzazione molecolare dei difetti genetici  del gene beta globinico
• Tipizzazione molecolare dei difetti genetici  del gene delta globinico
• Tipizzazione molecolare dei difetti genetici  dei gene gamma globinici
• Tipizzazione molecolare dei difetti genetici  dei geni alfa globinici
• Analisi molecolare della triplicazione dei geni alfa globinic
• Analisi molecolare del cluster beta globinico
• Analisi molecolare del cluster alfa globinico
• Analisi molecolare del gene beta globinico  in coppia a rischio di beta talassemie o varianti emoglobiniche

Malattie Rare Ematologiche

• Studio di primo livello per Sferocitosi
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a difetti di membrana eritrocitaria mediante NGS
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a Diamond Blackfan Anemia (DBA) mediante NGS
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a Rendu-Osler-Weber [Telangectasia emorragica ereditaria] mediante NGS
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a HLH (S. Linfoistiocitosi Ematofagica) mediante NGS
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a Porfiria mediante NGS.
• Analisi molecolare per G6PD (Favismo)
• Analisi molecolare per PK (Deficit piruvato kinasi)
• Analisi molecolare per CDA /Anemia Diseritropoietica)
• Analisi molecolare per sindrome di Gilbert
• Analisi molecolare per Trombofilia (Fattore II protrombina, Fattore V Leiden)
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a Trombofilie mediante NGS.
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a AIHA (Anemie Emolitiche Autoimmuni) mediante NGS.
• Analisi molecolare dell’Esoma Clinico Espanso per malattie Ematologiche Rare come Piastrinopenie, Neutropenie, Immunodeficienze ed altre.

Fibrosi Cistica

• Ricerca dello stato di portatore sano di Fibrosi Cistica:
• Studio Genetico per Fibrosi Cistica 1 Livello
• Studio Genetico per Fibrosi Cistica 2-3 Livello
• Analisi molecolare del gene della Fibrosi Cistica mediante  NGS ( CFTR MIM*602421)

Malattie Retiniche

• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a  Retinite Pigmentosa (MIM*268000)
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a  Sindrome di Usher (MIM*608400)
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a Stargardt desease (MIM*248200)
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a Distrofia Maculare Vitelliforme (MIM*153700)
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati ad Amaurosi Congenita di Leber (MIM*204000)
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati ad altre Distrofie Retiniche.
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a Distrofie Retiniche mediante NGS

Diagnosi Prenatale

• Ricerca di mutazioni parentali nel gene beta globinico  su villo coriale (villocentesi)
• Ricerca di mutazioni parentali nel gene beta globinico  su liquido amniotico (amniocentesi)
• Ricerca di mutazioni parentali nel gene beta globinico  su liquido celomatico (celocentesi)
• Ricerca di mutazioni parentali nel gene della Fibrosi Cistica villo coriale (villocentesi)
• Ricerca di mutazioni parentali nel gene della Fibrosi Cistica su liquido amniotico (amniocentesi)
• Ricerca di mutazioni parentali nel gene della Fibrosi Cistica su liquido celomatico (celocentesi)
• Analisi di aneuploidie cromosomiche dei cromosomi 13, 18, 21, X ed Y mediante QF PCR (Quantitative Fluorescent Polymerase Chain Reaction)
• Analisi molecolare per il controllo della contaminazione materna in tessuti fetali
•  Ricerca di mutazioni note parentali in geni a trasmissione ereditaria su villo coriale, liquido amniotico  e liquido celomatico.
• Ricerca di mutazioni in geni noti associati o potenzialmente associati a sindrome di Cockayne (MIM* 609412) mediante NGS

Altre:  analisi genetica per l’intolleranza al Lattosio.

• Antonino Giambona, Filippo Leto, Filippo Cassarà, Viviana Tartaglia, Giuseppe Marchese, Emanuela Orlandi, Valentina Cigna, Francesco Picciotto, Aurelio Maggio, Margherita Vinciguerra. Early prenatal diagnosis of hemoglobinopathies by celocentesis is ready for use in routine clinical practice. Int J Lab Hematol . 2023 Feb;45(1):e19-e20.  doi: 10.1111/ijlh.13961
• Boulad F, Maggio A, Wang X, Moi P, Acuto S, Kogel F, Takpradit C, Prockop S, Mansilla-Soto J, Cabriolu A, Odak A, Qu J, Thummar K, Du F, Shen L, Raso S, Barone R, Di Maggio R, Pitrolo L, Giambona A, et al. Lentiviral globin gene therapy with reduced-intensity conditioning in adults with β-thalassemia: a phase 1 trial. Nat Med. 2022 Jan;28(1):63-70. doi: 10.1038/s41591-021-01554-9.
• Margherita Vinciguerra , Filippo Leto , Filippo Cassarà , Viviana Tartaglia , Michela Malacarne , Domenico Coviello , Valentina Cigna , Emanuela Orlandi , Francesco Picciotto , Gaspare Cucinella , Emanuela Salzano , Maria Piccione , Aurelio Maggio , Antonino Giambona. Incidental Detection of a Chromosomal Aberration by Array-CGH in an Early Prenatal Diagnosis for Monogenic Disease on Coelomic Fluid. Life (Basel) 2022 Dec 21;13(1):20. doi: 10.3390/life13010020.
• Makrydimas G, Damiani G, Jakil C, Cigna V, Orlandi M, Picciotto F, Schillaci G, Cassarà F, Vinciguerra M, Leto F, Giambona A, Maggio A, Nicolaides KH. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020 Nov;56(5):790-791. doi: 10.1002/uog.23137.
• Pirrone I, Farruggia P, Cacciatore F, Giambona A, Guarina A, Marcello AP, Mosa C, Scalzo S, D’Angelo P.J Rasburicase-induced Methemoglobinemia: A Case Report and Literature Review. Pediatr Hematol Oncol. 2021 Aug 1;43(6):e886-e890. doi: 10.1097/MPH.0000000000001979.
• Giambona A, Vinciguerra M, Leto F, Cassarà F, Tartaglia V, Cigna V, Orlandi E, Picciotto F, Al Qahtani NH, Alsulmi ES, Almandil NB, AbdulAzeez S, Borgio JF, Maggio A.Celomic Fluid: Laboratory Workflow for Prenatal Diagnosis of Monogenic Diseases. Mol Diagn Ther. 2022 Mar;26(2):239-252. doi: 10.1007/s40291-022-00577-3. Epub 2022 Feb 17.PMID: 35175567
• Cannata M, Cassarà F, Vinciguerra M, Licari P, Passarello C, Leto F, Lo Pinto C, Pitrolo L, Ganci R, Maggio A,  Double Heterozygosity for Hb Durham-N.C. (HBB: c.344T>C) [β114(G16)Leu→Pro] and the IVS-I-110 (HBB: c.93-21G>A) Causing a Severe β-Thalassemia Phenotype. Hemoglobin. 2019 May;43(3):210-213. doi: 10.1080/03630269.2019.1655030.
• Makrydimas G, Damiani G, Jakil C, Cigna V, Orlandi M, Picciotto F, Schillaci G, Cassarà F, Vinciguerra M, Leto F, Giambona A, Maggio A, Nicolaides KH. Celocentesis for early prenatal diagnosis of hemoglobinopathy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020 Nov;56(5):672-677. doi: 10.1002/uog.22059. Epub 2020 Oct 13.PMID: 32339311
• Giambona A, Vinciguerra M, Leto F, Cassarà F, Cucinella G, Cigna V, Orlandi E, Piccione M, Picciotto F, Maggio A. Very early prenatal diagnosis of Cockayne’s syndrome by coelocentesis. Obstet Gynaecol. 2022 Jul;42(5):1524-1531. doi: 10.1080/01443615.2021.2014429. Epub 2022 Jan 10.PMID: 35006018
• Giambona A, Leto F, Cassarà F, Tartaglia V, Marchese G, Orlandi E, Cigna V, Picciotto F, Maggio A, Vinciguerra M. Early prenatal diagnosis of hemoglobinopathies by celocentesis is ready for use in routine clinical practice. .Int J Lab Hematol. 2023 Feb;45(1):e19-e20. doi: 10.1111/ijlh.13961.
• Mandrile G, Barella S, Giambona A, Gigante A, Grosso M, Perrotta S, Scianguetta S, Forni GL.                            First and Second Level Haemoglobinopathies Diagnosis: Best Practices of the Italian Society of Thalassemia and Haemoglobinopathies (SITE). J Clin Med. 2022 Sep 15;11(18):5426. doi: 10.3390/jcm11185426.PMID: 36143073 
• Giambona A, Leto F, Cassarà F, Tartaglia V, Campisi R, Campisi C, Cigna V, Mugavero E, Cucinella G, Orlandi E, Picciotto F, Maggio A, Vinciguerra M. Celocentesis for Early Prenatal Diagnosis in Couples at-Risk for β-Thalassemia and Sicilian (δβ)0-Thalassemia. Hemoglobin. 2022 Nov;46(6):297-302. doi: 10.1080/03630269.2023.2167659.
• Giambona A, Leto F, Cassarà F, Tartaglia V, Marchese G, Orlandi E, Cigna V, Picciotto F, Maggio A, Vinciguerra M. Early prenatal diagnosis of Hb Lepore Boston-Washington and β-thalassemia on fetal celomatic DNA. M.Int J Lab Hematol. 2022 Aug;44(4):796-802. doi: 10.1111/ijlh.13837.
• AbdulAzeez S, Al Qahtani NH, Almandil NB, Al-Amodi AM, Aldakeel SA, Ghanem NZ, Alkuroud DN, AlTurki A, AlQattan QA, Alghamdi A, Alhur NF, Al Taifi HA, Aljofi HE, Jermy BR, Raman V, Giambona A, Maggio A, Borgio JF. Genetic disorder prenatal diagnosis and pregnancy termination practices among high consanguinity population, Saudi Arabia. Sci Rep. 2019 Nov 21;9(1):17248. doi: 10.1038/s41598-019-53655-8.PMID: 31754150.
• .Elena D’Alcamo, Giuseppe Gullo, Gaspare Cucinella, Antonino Perino, Sofia Burgio, Andrea Etrusco, Veronica Agrigento, Serena Sclafani, Florinda Listì, Aurelio Maggio, Igea Vega, Antonino Simone Laganà, Amerigo Vitagliano, Marco Noventa, Giovanni Buzzaccarini. Cystic Fibrosis assessment in infertile couples: genetic analysis trough the Next Generation Sequencing  Clin.Exp.Obstet.Gynecol. 2022;49(5):105 http://doi.org/10.31083/j.ceog4905105
• Fabiana D’Esposito, Viviana Randazzo, Maria Igea Vega, Gabriella Esposito, Paolo Maltese, Salvatore Torregrossa, Paola Scibetta, Florinda Listì, Caterina Gagliano, Lucia Scalia, Antonino Pioppo, Antonio Marino, Emanuele Malvone, Tiziana Fioretti, Angela Vitrano, Maria Piccione, Teresio Avitabile, Francesco Salvatore, Matteo Bertelli, Ciro Costagliola, Maria Francesca Cordeiro, Aurelio Maggio, Elena D’Alcamo.RP1 Dominant Pathogenic Variant In 20 Knowingly Unrelated Families Affected by Rod-Cone Dystrophy: Founder Effect in Western Sicily. Investigative Ophthalmology and Visual Science (IN PRESS).
• Listì F, Sclafani S, Agrigento V, Barone R, Maggio A, D’Alcamo E. Study on the Role of Polymorphisms of the SOX-6 and MYB Genes and Fetal Hemoglobin Levels in Sicilian Patients with β-Thalassemia and Sickle Cell Disease. Hemoglobin. 2018 Mar;42(2):103-107. doi: 10.1080/03630269.2018.1482832.
• D’Alcamo E, Agrigento V, Pitrolo L, Sclafani S, Barone R, Calvaruso G, Buffa V, Maggio A. New Codanin-1 Gene Mutations in a Italian Patient with Congenital Dyserythropoietic Anemia Type I and Heterozygous Beta-Thalassemia. Indian J Hematol Blood Transfus. 2016 Jun;32(Suppl 1):278-81. doi: 10.1007/s12288-015-0633-z.
• Sclafani S, Pecoraro A, Agrigento V, Troia A, Di Maggio R, Sacco M, Maggio A, D’Alcamo E, Di Marzo R. Study on Hydroxyurea Response in Hemoglobinopathies Patients Using Genetic Markers and Liquid Erythroid Cultures. Hematol Rep. 2016 Dec 9;8(4):6678. doi: 10.4081/hr.2016.6678. e Collection 2016 Nov 2.
• Agrigento V, Barone R, Sclafani S, Di Maggio R, Sacco M, Maggio A, D’Alcamo E. Response to Alpha-Interferon Treatment of the Congenital Dyserythropoietic Anemia type I in Two Sicilian Beta Thalassemia Carriers. Indian J Hematol Blood Transfus. 2017 Dec;33(4):621-623. doi: 10.1007/s12288-016-0765-9.

Aggiornamento continuo per il personale afferente alla UOSD di Diagnostica Molecolare Malattie Rare Ematologiche

Adozione linee guida e PDTA per emoglobinopatia, diagnosi prenatale e malattie genetiche ematologiche rare